[:bg]
Брой: 3/2006
Автор: Мила Бояджиева, Кирил Христозов
Абстракт:
Остеопротегерин (ОПГ) е член на TNF- рецепторната фамилия, първоначално открит като ключов регулатор в костния метаболизъм, а напоследък установен и в съдовата система. ОПГ функционира като разтворим рецептор-примка за лигандата на рецептор-активатор на нуклеарен фактор капа В (receptor activator of nuclear factor kappa B ligand, RANKL), която стимулира остеокластната диференциация и активация. Следователно, ОПГ подтиска остеокластогенезата и повишава костната минерална плътност поради свързване и неутрализиране на RANKL.
По-късно стана ясно, че ОПГ участва и в съдовата хомеостаза, т. к. ОПГ-дефицитни мишки развиват както остеопороза, така и медиокалциноза на аорта и бъбречни артерии. Доказа се, че втора лиганда на ОПГ е апоптоза-индуцираща лиганда, близка с TNF (tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL), предизвикваща апоптоза на възприемчиви клетки. Свързвайки TRAIL, ОПГ предпазва човешки ендотелни, както и някои малигнени клетки от клетъчна смърт.
Особен интерес предизвикаха резултатите на Browner et al. за повишени плазмени нива на ОПГ при жени с диабет и връзката му с повишена обща и сърдечно-съдова смъртност. Това привлече вниманието на изследователите и данните се подкрепиха и от други съвременни проучвания. Висок плазмен ОПГ се доказа при тип 1 и тип 2 диабетици, намери се връзка с гликиран хемоглобин, промени в липидния статус, маркери на системно възпаление и микро и макроваскуларни увреждания.
Ключови думи: остеопротегерин, диабет, инсулинова резистентност, TNF-α, IL-6.
[:en]
Issue: 3/2006
Author: Mila Boyadzhieva, Kiril Hristozov
Abstract:
Osteoprotegerin (OPG) is a member of the tumor necrosis factor receptor family (TNFR), initially discovered as a key regulator of bone metabolism and recently found in the vascular system. OPG functions as a soluble decoy receptor for receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL), which stimulates osteoclastic differentiation and activation. Therefore, OPG inhibits osteoclastogenesis and increases bone mineral density by binding and neutralizing RANKL.
Later, it becomes clear that OPG participates in vascular homeostasis since OPG- deficient mice develop osteoporosis as well as medial calcification of aorta and renal arteries. The second proven ligand of OPG is tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) which induces apoptosis of susceptible cells. Binding TRAIL, OPG prevents human endothelial as well as some malignant cells from death.
A special interest has been provoked by the results of Browner et al. about elevated plasma OPG levels in women with diabetes and its association with increased all-cause and cardiovascular mortality.
The investigators’ attention has been attracted and the data have been confirmed by other recent studies. High plasma OPG has been observes in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus, an association has been found with glycated hemoglobin, some inflammatory cytokines, alterations in lipid levels, micro- and macrovascular complications.
Keywords: Osteoprotegerin (OPG), diabetes, insilin resistance, TNF-α, IL-6.
[:]