[:bg]
Брой: 2/1998
Автор: М. Боянов, М. Петкова*, М. Протич
Клиника по ендокринология, Медицински университет – София * Православна поликлиника „Св. Лука" с диабетен център – София
Абстракт:
Инсулиновата резистентност се дължи на генетични причини. Главният инсулин-ре-цепторен субстрат (ИРС-1) играе важна роля в предаването на инсулиновия сигнал.
Целта на настоящото изследване беше да докажем, че инсулиновата резистентност на пациентка с липоатрофичен диабет може да се дължи на структурни промени в гена й за ИРС-1.
За получаване на геномна ДНК бяха използвани фибробласти на пациентката. При-лагайки специфични условия, ние амплифицирахме отделните фрагменти от гена й за ИРС-1, а след това ги клонирахме. Използвайки класическия и директния секвенционен метод, ние успяхме да прочетем гена в цялата му дължина.
При пациентката открихме 5 точкови мутации и 1 делеция в гена й за ИРС-1. Приемайки, че тези промени не се дължат на генетичен полиморфизъм или на реакциите на клониране и секвенциране, ние предполагаме, че те кодират различна аминокиселинна последователност в нейния белтък ИРС-1. Въпреки че не е въвлечено нито едно от познатите места за фосфорилиране, възможно е именно тези отклонения да са причина за на¬личната инсулинова резистентност.
Нашето изследване ясно показва, че молекулярната медицина в бъдеще може да се превърне в мощно диагностично средство.
Ключови думи: Главен инсулин-ре-цепторен субстрат (ИРС-1), ген за ИРС-1, ДНК-анализ, мутации, инсулинова резистентност
[:en]
Issue: 2/1998
Author: M. Boyanov, M. Petkova*, M. Protich
Endocrinology Clinic, Medical University – Sofia *Orthodoxal Polyclinic „Sv. Luca", Diabetes Center – Sofia
Abstract:
Insulin resistance is known to be the result of genetic damage. The Insulin Receptor Substrate-1 (IRS-1) plays a major role in the insulin signal transduction.
Aim of this study was to produce clear evidence that the insulin resistance in a patient with lipoatrophic diabetes could be the result of structural changes in her IRS-1 gene.
We used cultured fibroblasts from that patient to obtain genomic DNA. Using specific polimerase-chain reaction (PCR) conditions we managed to amplify different fragments of her IRS-1 gene and further to clone them. Applying the classical as well as the direct sequencing methods we were able to sequence her IRS-1 gene in its full length.
We found 5 point mutation sites and a deletion site in her IRS-1 gene.
Under the assumption that those struc¬tural changes are not attributable to genetic polymorphism or to the cloning and sequencing reactions themselves, we suppose that they encode a different aminoacid sequence of the patient's IRS-1 protein. Although none of the since known phosphorylation sites are involved, those changes are possibly the cause of the underlying insulin resistance.
The study clearly shows that molecular medicine can in the future become a major diagnostic tool.
Keywords: Insulin-Receptor Substrate-1, IRS-1 gene, DNA analysis, mutations, insulin resistance.
Download the full issue 2/1998
[:]