Автор: Иванова, Кони В., Александрова, Елина А., Игнатова, Мария Магдалена К., Влайкова, Татяна Ив., Динкова, Красимира Ил., Гълъбова, Мая В.
Катедра по Обща и Клинична Патология, Медицински Факултет, Тракийски Университет, Стара Загора
Катедра по Химия и Биохимия, Медицински Факултет, Тракийски Университет, Стара Загора
Студент, Медицински Факултет, Тракийски Университет, Стара Загора
Резюме:
Тиреоидният карцином (ТК) е един от най-честите малигнени заболявания в България. Механизмът на карциногенезата на щитовидната жлеза все още не е напълно изяснен, тъй като излагането на йонизиращо лъчение остава единственият ясен рисков фактор за това заболявание. Тъй като излагането на йонизиращо лъчение може да продуцира генетотоксини, потенциално детоксикирани от глутатион S-трансферази, ние проведохме проучване тип случаи-контрола за изследване ролята на еднонуклеотидния полиморфизъм (SNP) Ile105Val (+315А>G) при рак на щитовидната жлеза. Съответно, си поставихме за цел да анализираме ролята на еднонуклеотидния полиморфизъм в гена за GSTР1-Ile105Val (+315A>G) за риска от развитие на ТК.
Генотипирахме 49 пациенти с ТК и 133 контролни индивиди, които не са засегнати от ТК, използвайки метода PCR-RFLP. Установихме, че честотата на генотипа и алелите се различава значително между пациентите с ТК и контролните индивиди (р<0,0001). Разпределението на генотипа определя 10,56 пъти по-висок риск (OR = 1,56, 95% CI: 4,05-27,40, p<0,0001) на развиващи се тиреоидни карциноми в носители на генотипове вариант G алел (AG + GG) в сравнение с тези с AA генотип. По подобен начин, вариантият G алел е свързан с 2,60 пъти по-висок риск от ТК, отколкото по-често срещания алел А.
Нашите резултати показват, че GSTP1 може да увеличи податливостта към риска от заболяване и може да действа като рисков фактор за карцином на щитовидната жлеза.
Ключови думи: тиреоиден карцином, GSTP, полиморфизъм
Author: Ivanova, Koni V., Aleksandrova, Elina A., Ignatova, Maria Magdalena K., Vlaykova,Tatyana Iv., Dinkova, Krasimira Il., Gulubova, Maya V.
Department of General and Clinical Pathology, Trakia University, Medical Faculty, Stara Zagora, Bulgaria
Department of Chemistry and Biochemistry, Trakia University, Medical Faculty, Stara Zagora, Bulgaria
Undergraduate students, Medical Faculty, Trakia University, Stara Zagoralgaria
Abstract:
Thyroid carcinoma (TC) is one of the most frequently occurring endocrine malignan-cies in Bulgaria.The mechanism of thyroid carcinogenesis is still not fully elucidated, as the exposure to ionizing radiation remains the only clear risk factor for these diseases. Since ex-posure to ionizing radiation may produce genotoxins, potentially detoxified by glutathione S-transferases, we conducted a case-control study to explore the possible role of Ile105Val (+315A>G) GSTP1 single nucleotide polymorphism (SNP) in thyroid cancers. GSTP1 is a cytoplasm isoenzyme from the large family of phase II detoxifying enzymes which are able to bind reduced glutathione to a variety of exogenous and endogenous electrophylic compounds thus increasing their water-solubility and facilitating the elimination of the toxic compounds.
Accordingly, we conducted a case-control study to explore the possible role of a SNP in the GSTP1 gene – Ile105Val (+315A>G) in a group of patients with TC. We have success-fully genotyped 49 patients with TC and 133 non-affected by the disease controls from the region of Stara Zagora, Bulgaria using the PCR-RFLP method.
We found that the genotype and allele frequencies differed significantly between pa-tients with TC and the control individuals (p<0,0001). The genotype distribution determined a 10,56-fold higher risk (OR=1,56, 95% CI: 4,05 – 27,40, p<0,0001) of developing thyroid can-cers in carriers of variant G allele containing genotypes (AG+GG) compared to those with AA genotype. Similarly, the variant G allele was associated with a 2,60-fold higher risk for this malignancy than the more common A allele. The genotype distribution was not associated with clinical characteristics and survival of the patients with TC.
Our results suggest that the studied polymorphism in the GSTP1 gene could increase disease risk susceptibility and could act as a risk factor for thyroid carcinoma in individuals from the region of Stara Zagora, Bulgaria.
Key words: thyroid cancers, GSTP1, polymorphism, susceptibility