Автор: Петкова М.1
1 Университетска болница “Лозенец“, Медицински факултет,
Софийски университет, София
Резюме:
Неалкохолната мастна чернодробна болест (НАМЧБ) е комплексно заболяване, дължащо се на взаимносвързани фактори от околната среда и генетична предиспозиция. Заболяването е най-често срещаното чернодробно страдание в западните страни и неговата честота нараства паралелно с повишаване разпространението на затлъстяването. Инсулинова резистентност (ИР), липотоксичност и възпалителни процеси участват в патогенезата на НАМЧБ. Високото ниво на свободни мастни киселини промотира токсичност, инсулиновата резистентност и възпаление, които от своя страна повишават липолизата и екзацербират липотоксичността. Нещо повече, ИР и възпалителните процеси формират порочен кръг, в който всяко едно състояние промотира останалите и води до влошаване на НАМЧБ. Инсулиновата резистентност играе основна роля в патогенезата на НАМЧБ. Много проучвания демонстрират връзката между НАМЧБ, инсулиновата резистентост, захарния диабет и метаболитния синдром.
В настоящия момент, терапията на НАМЧБ се базира на промяна стила на живот, включваща корекция на хранителния режим, повишена физическа активност и фармакологична интервенция. С детайлизиране патогенезата на НАМЧБ, някои интересни нови подходи в терапията бяха въведени. Това включва използването на антиоксиданти, пробиотици и някои класове продиводиабетни средства. Основна фармакологична терапия включва инсулин-очувствители като метформин и глитазони. Приложението на Semaglutide при пациенти с неалкохолен стеатозен хепатит (НАСХ) показва значително подобрение на фиброзата и ремисия на заболяването. Tirzepatide, който е медикамент с двойно действие -GIP и GLP-1 рецепторен агонист, сигнификантно редуцира биомаркерите, свързани с НАСХ и повишава адипонектина при пациенти със захарен дибет тип 2 и НАСХ. В момента се разработват фармакологични агенти, насочени към липогенетичните ензими като acetyl-CoA carboxylase и fatty acid synthase за лечение на НАМЧ.
Author: Petkova M.1
1 University Hospital “Lozenetz”, Medical Faculty, Sofia University, Sofia
Abstracts:
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a complex disease, affected by inter-related environmental factors and genetic predisposition. The disease is the most frequent liver disease in Western nations. It is increasing worldwide, paralleling the increase of obesity. Isulin resistance (IR), lipotoxicity and inflammation are involved in the disease process. Lipotoxicity promotes inflammation and IR, which in turn, increase adipocyte lipolysis and exacerbates lipotoxicity. Furthermore, IR and inflammation form a vicious circle, with each condition promoting the other and accelerating the development of NAFLD in the presence of lipotoxicity. Insulin resistance plays a major role in the pathogenesis of NAFLD. Thus, the association between NAFLD and insulin resistance, diabetes mellitus, and metabolic syndrome has been reported in many studies.
Currently, the management of NAFLD is based on lifestyle modification, such as diet and physical activity, and pharmacological intervention. As the understanding of NAFLD pathophysiology furthers, some interesting novel approaches to treating NAFLD are emerging, such as antioxidants and probiotics. One main pharmacological therapy is insulin-sensitizing drugs, including metformin and glitazones. Semaglutide in patients with NASH showed significant improvement of fibrosis and resolution of NASH. Tirzepatide, a dual GIP and GLP-1 receptor agonist used for the treatment of type II diabetes in adults, significantly decreased NASH-related biomarkers and increased adiponectin in patients with T2DM. Pharmacological agents targeting lipogenic enzymes, such as acetyl-CoA carboxylase fatty acid synthase are under investigation for treatment of NASH.