[:bg]
Брой: 3/2002
Автор: М. Янева, С. Захариева, Клиничен център по ендокринология и геронтология Медицински университет – София
Абстракт:
Механизмите на секреция на кортизол при т. нар. първично надбъбречни форми на синдрома на Кушинг, при които нивото на АСТН е понижено, доскоро бяха неизвестни и се приемаше, че става въпрос за "автономна" секреция. Понастоящем in vitro и in vivo проучванията на редица колективи показват, че една част от надбъбречните тумори или хиперплазии, които произвеждат кортизол или други стероиди, са под контрола на ектопични и/или аберантни мембранни хормонални рецептори. Тук се включват ектопични рецептори за GIP, β-адренергични агонисти, LH/hCG и др. и еутопични рецептори с нарушена активност като тези за вазопресин, серотонин и вероятно лептин. Тези ектопични/ аберантни рецептори се свързват функционално най-често с G-протеини и активират аденилатциклазата с последващо включване на стероидогенезата. Молекулярните механизми, отговорни за тези процеси, остават все още неизяснени. Разгадаването им може да доведе до разработването на нови фармакологични подходи за лечение като алтернатива на адреналектомията. Досега е постигнат дългосрочен контрол на синдрома на Кушинг с ектопична експресия на β-адренорецептори с пропранолол и на LH/hCG-рецептори с левпролид ацетат. Бъдещи проучвания вероятно ще идентифицират още по-голям брой от абнормни рецептори в надбъбреците и в други ендокринни и неендокринни тъкани. Изясняването на молекулярните механизми, водещи до експресия на абнормни хормонални рецептори, вероятно ще допринесе за разбирането на регулацията на тъканно-специфичната експресия на гени.
Ключови думи: синдром на Кушинг, рецептори, ектопия.
[:en]
Issue: 3/2002
Author: M. Yaneva, S. Zacharieva, Clinical Center of Endocrinology and Gerontology Medical University-Sofia
Abstract:
Cortisol secretion mechanisms in the so-called primary adrenal Cushing's syndrome where ACTH level is lowered are unknown, and so far presumed to be due to an "autonomous" secretion. Nowadays, in vitro and in vivo studies by a number of investigators are successful in demonstrating that part of Cortisol- and other steroid-producing adrenal tumors or hyperplasias are controlled by ectopic and/or aberrant membrane hormone receptors. The latter include ectopic receptors for gastric inhibitory polypeptide (GIP), β-adrenergic agonists, LH/hCG and eutopic receptors with impaired activity, such as the ones for vasopressin, serotonin and probably leptin. Usually these ectopic/ aberrant receptors are functionally coupled to G-proteins, thereby activatinge adenyl cyclase and steroidogenesis. The molecular mechanisms to which these processes are attributed are still not well enough clarified. Their understanding may eventually lead to new pharmacological therapeutic approaches as an alternative to adrenalectomy. Thus far, a long-term control of ectopic β-adrenoreceptors and LH/hCC-dependent Cushing's syndrome is achieved by propranolol and leuprolide acetate. Further researches along this line will most likely identify a greater diversity of abnormal receptors in adrenals and other endocrine and nonendocrine tissues. Elucidation of the molecular mechanisms underlying abnormal hormone receptors expression will probably contribute to gain better insight into the the regulation of tissue-specific expression of genes.
Keywords: Cushing's syndrome, receptors, ectopy.
[:]