[:bg]
Брой: 3/2010
Автор: А. Еленкова, X. Jeunemaitre, AP Gimenez-Roqueplo, К. Христозов, С. Захариева
Абстракт:
Герминативни мутации в RET протоонкоген, VHL гена и гените, кодиращи субединиците на сукцинатдехидрогеназата SDHB, SDHD и SDHC са отговорни за приблизително 30% от всички случаи на феохромоцитом. Още по-важен е факта, че по литературни данни 12-24% от пациентите с привидно спорадични феохромоцитоми (ASP) и негативна фамилна анамнеза имат вродено заболяване.
Цел на настоящото проучване беше да се открият носителите на генетично обусловените форми на феохромоцитом (PCC) и катехоламин продуциращ параганглиом (PGL) и да се установят генотипно-фенотипните корелации при тези пациенти.
Дизайн на проучването: Участниците в проучването бяха набрани от PCC/PGL база данни, съдържаща електронните медицински записи на 106 пациенти, проследявани към нашия център. Изследвахме 20 пациенти, отговарящи на критериите за генетичен анализ: 13 лица с хистологично потвърден феохромоцитом, 1 фамилия (баща и трите му деца) с абдоминален параганглиом, 1 пациент с параганглиом на пикочния мехур, 1 пациент с множествен параганглиом и 1 жена с катехоламин-продуциращ невробластом. Извърши се директно DНК секвениране на петте предразполагащи към изява на феохромоцитом гени (RET, VHL, SDHB, SDHD и SDHC) чрез използване на двуетапен алгоритъм.
Резултати: Мутации в гените, предразполагащи към развитие на PCC/PGL бяха установени при 35% от изследваните лица. Честотата на фамилните форми в отделните декади беше съответно: 88% при възраст 10-19 год.; 43% при 20-29 год. и 33% при 30-39 год. възраст на диагностициране на заболяването. Открихме 5 фамилии с болест на von Hippel-Lindau и 1 фамилия с мутация в SDHD субединицата на сукцинат дехидрогеназата. Носителите на мутации бяха по-млади, по-често с двустранни и екстраадренални тумори от пациентите със спорадични феохромоцитоми в създадената база данни.
Ключови думи: фамилен феохромоцитом; параганглиом; герминативни мутации; субединици на сукцинат дехидрогеназата; множествена ендокринна неоплазия; болест на von Hippel-Lindau; неврофиброматоза.
[:en]
Issue: 3/2010
Author: А. Еlenkova, X. Jeunemaitre, AP Gimenez-Roqueplo, К. Hristozov, S. Zacharieva
Abstract:
Germline mutations in RET proto-oncogene, VHL gene and the genes encoding SDHB, SDHD and SDHC subunits of succinate dehydrogenase are responsible for approximately 30% of all pheochromocytomas. Most importantly, according to literature data, 12-24% of patients with an apparently sporadic pheochromocytoma (ASP) and a negative family history have a hereditary disease. The aim of this study was to identify carriers of genetic forms of pheochromocytoma (PCC) and catecholamine producing paragangliomas (PGL) and assess genotype-phenotype correlations in these patients.
Study design: Study participants were recruited from the PCC/PGL database comprising the electronic medical records from 106 patients being followed up at our centre. We investigated 20 patients who met the criteria for genetic analysis: 13 subjects with histologically confirmed pheochromocytomas, 1 family (father and his three children) with abdominal paragangliomas, 1 with a PGL of the urinary bladder, 1 patient with multiple paragangliomas and 1 woman with catecholamine-producing neuroblastoma. Direct DNA sequencing of five major pheo-pgl susceptibility genes (RET, VHL, SDHB, SDHD, and SDHC) was performed using a twostep algorithm.
Results: Mutations in PCC/PGL susceptibility genes were found in 35% of investigated patients. The prevalence of familial forms by decades was as follows: 88% in 10-19 yr; 43% in 20-29 yr and 33% in 30-39 age at diagnosis. We have identified 5 families with von Hippel- Lindau disease and 1 family with a mutation in the gene encoding SDHD subunit. Mutation carriers were younger and more frequently had bilateral or extra-adrenal tumors.
Keywords: familial pheochromocytomas; paragangliomas; germline mutations; succinate dehydrogenase subunits; multiple endocrine neoplasia; von Hippel-Lindau disease; neurofibomatosis.
[:]
