[:bg]
Брой: 1/2008
Автор: Мира Сидерова, Кирил Христозов
Абстракт:
Постиженията на съвременната молекулярна диагностика като имуноцитохимичните методи позволяват задълбочен анализ на материала от тънкоиглените биопсии (ТБ) с оглед разграничаването на бенигнените от малигнените тиреоидни възли, особено в спорни категории като “недетерминираните лезии”. Идентифицирани са множество молекулни маркери, ангажирани в многообразие от биологични процеси (клетъчна трансформация, пролиферация, диференциация, метастазиране, резистентност към апоптозата). Тези маркери са абнормно експресирани в малигнените тиреоидни клетки и не се откриват в доброкачествените лезии. Сред тях най-обещаващи са Галектин-3, HBME1(по- върхностно клетъчен мезотелен анти- ген), цитокератин-19, кератан-сулфат, фибронектин, Ret/PTC, CITED-1, CD44v6, E- кадхерин, виментин. Галектин-3 е бета-галактозид свързващ полипептид, който се експресира в цитоплазмата на малигнените фоликуларни клетки. Той е регулаторен компонент в клетъчния цикъл – инхибира апоптозата и стимулира клетъчната пролиферация. Като адхезионна молекула той играе роля в различните етапи на туморната прогресия и метастазиране. Повърхностно-клетъчният мезотелен антиген, разпознаван от моноклоналното антитяло HBME1, е сочен от редица автори за маркер, разпознаващ малигнените тиреоидни тумори от фоликуларен произход, както в хистологични, така и в цитологични материали. Цитокератин-19 (CK19) е нискомолекулярен цитокератин, протеин на клетъчния скелет, който е силно и дифузно експресиран при папиларния карцином. Фибронектин-1 е екстрацелуларен матриксен протеин, продуциран от фибробластите. Продукцията му от тиреоидните фоликуларни клетки се асоциира с малигнената им трансформация. Други молекулни маркери пък са характерни за диференцираните фоликуларни клетки и тяхната експресия е намалена до липсваща при злокачествените лезии. Типични примери в това отношение са тиреоглобулинът (Tg), тиреоперксидазата (ТРО) и тиреоидният транскрипционен фактор 1 (TTF1). Експресията на тези молекули може да се докаже със стандартна имуноцитохимия, която лесно може да бъде въведена в рутинното изследване на материала от ТАБ на щитовидни възли.
[:en]
Author: Mira Siderova , Kiril Hristozov
Abstract:
Current molecular diagnostic procedures as immunocytochemistry allow precise analysis of FNAB material in order to distinguish benign from malignant thyroid nodules, especially in the category of “indeterminate lesions”. A variety of molecular markers involved in different biological processes (cell transformation, proliferation, differentiation, metastasis, resistance to apoptosis) have been identified. These molecules are abnormally expressed in malignant thyroid cells and not found in benign lesions. Most promising among them are Galectin-3, HBME1, Cytokeratin- 19 (CK-19), Keratan-sulfat, Fibronectin, Ret/PTC, CITED-1, CD44v6, E-Cadherin, Vimentin. Galectin-3 is a beta-galactoside binding polypeptide, expressed in the cytoplasm of malignant follicular cells. Galectin-3 regulates the cell cycle by inhibiting apoptosis and stimulating cell proliferation. As an adhesion molecule it participates in different stages of tumor progression and metastasis. The cell surface mesothelial antigen, which is recognized by the monoclonal antibody HBME1, was shown to be a useful marker of follicular-derived malignant tumours of the thyroid in both surgical and FNAB cytological samples. CK19 is a low molecular weight cytokeratin, strongly and diffusely expressed in papillary carcinoma. Fibronectin-1 is extracellular matrix protein, produced by fibroblasts. Its positivity in thyroid follicular cells is associated with their malignant transformation. Other molecular markers as thyroglobulin, thyroid peroxidase (TPO) and thyroid transcription factor 1 (TTF1) are typical of differentiated follicular cells and their expression is decreased or missing in malignant lesions. The expression of these molecules can be evidenced by standart immunocytochemistry that could be easily included in routine thyroid FNAB procedures.
[:]