Множествен тропен дефицит и трансскрипционния фактор профет на PIT-1 (PROP-1)

Установяването на най-честите мутации за дадена популация би създало предпоставки за много по-бърза, лесна и евтина молекулярно-генетична диагноза, с всички произтичащи от това положителни следствия за конкретните пациенти и съответната здравна система.

 

Особено подходящо е въвеждането на подобен скрининг в страни с централизирано снабдяване с рекомбинантен растежен хормон. През 2001/2002 година в Университетската СБАЛДБ София в сътрудничество с Националната Генетична Лаборатория СБАЛАГ “МД” скринирахме 43 български деца с доказан хипосоматотропизъм и множествен тропен дефицит за 296-301 del AG мутацията, съобщавана в литературата като най-честа дотогова. Установихме, че алелната й честота еотносително ниска (2,4%), тя бе налице само в съчетание с друга хетерозиготна мутация – 150 delA, която бе и с по-висока алелна честота. Необходимо бе да се промени скриниговата стратегия и да се разшири фенотипа.

 

Не могат да бъдат установени ясни корелации генотип- фенотип, тъй-като фенотипът е изключително вариабилен. Има съобщения за фенотипни различия при сиблинги с една и съща мутация. Постепенно настъпващите хормонални дефицити подсказват прогресивно затихване на аденохипофизарната функция и задължават да се мониторират отделните оси с оглед на необходимостта от терапия. Представени са важни аспекти за практиката и научно-изследователската дейност на ендокринолозите.

 

Author: Iva Stoeva, Ani Aroyo

Abstract:

All congenital forms of hypopituitarism belong to the group of rare diseases; Complex hormonal substitution incl. recombinant human growth hormone, represents one of the milestones of an efficient lifelong management. This requires an early etiological diagnosis, lifelong close follow up and strict therapymonitoring of every individual patient in order to provide a longevity and quality of life similar to that of the healthy individuals. The establishment of the most frequent mutations for a specific population would be a prerequisite for a much quicker, easier and cheaper molecular-genetic diagnosis, with all the following advantages for the particular patients and the relevant health care system. Introducing such a screening is especially suitable for countries with centralized supply of recombinant human growth hormone.

 

In 2001/2002 we screened at the University Pediatric Hospital in Sofia and the National Genetic Laboratory at the University Maternity Hospital Sofia 43 Bulgarian children with proven hyposomatotropism and multiple hormone deficiency for the 296-301 del AG PROP- 1 mutation, reported in the literature as the most frequent so far. We found that its allelic frequency was relatively low (2,4%), and only in conjunction with another mutation – 150 del A, with a higher allelic frequency. This necessitated a change in the screening strategy and an expansion of the phenotype spectrum.

 

Literature analysis showed that no clear genotype-phenotype correlations can be established because of the extremely variable phenotypes. Different phenotypes in siblings with the same mutation are reported. The gradually progressing hormonal deficiencies imply a progressive decline in the function of the adenohypophysis and reguivre monitoring of the different axes in order to initiate hormonal substitution in time. The presented aspects are important for the endocrinologists’ clinical and clinicalresearch practice as well.