Автор: Христова, Марияна Г.
1 ЕТ АИПСМП “Д-р М. Христова, Варна”
Резюме:
През 1986 г. проф. Рита Леви Монталчи- ни получи Нобелова награда за медицина за своето фундаментало откритие на растеж- ния фактор за нервите − Nerve Growth Factor (NGF) и невротрофините, развито в послед- ствие като невротрофна теория. Днес тя намира приложение в много клонове на био- медицинската наука. През последните 20 го- дини се натрупаха много научни факти и нев- ротрофната теория беше транслирана в клиничната практика като невротрофна те- ория за патогенезата на метаболитен синд- ром и захарен диабет тип 2. Чрез намаляване на хипергликемията по неинсулинозависим начин SGLT2-инхибитори- те редуцират инсулиновата секреция, липо- генезата и така намаляват висцералната мастна тъкан. Това води до намаляване на произвежданите от нея проинфламаторни цитокини и намалява инсулиновата резис- тентност. Другият компонент от действи- ето на SGLT2-инхибиторите − засилената натриуреза води до увеличаване на калия в плазмата. Това нормализира съотношението калий/калций в плазмата и така се овладява симпатикотонията. Всички тези механизми намаляват хипергликемията, телесното тег- ло и артериалната хипертония. Невротро- фините имат структурна хомология с проинсулина. При захарен диабет тип 2 и метабо- литен синдром те са понижени. Намаляването на мастната тъкан и нискостепенното хро- нично възпаление под действие на SGLT2-инхи- биторите повишава експресията на рецепто- рите на невротрофините. Така се изявяват техните метаботрофно, епителиотрофно, невротрофно и имунотрофно действие. Ре- дуцира се апетитът, телесното тегло нама- лява, подобряват се инсулиновата секреция, въглехидратният и липидният матаболизъм. Невро-ендокрино-имунният баланс се “рестар- тира” чрез нормализиране на плазмените и тъканни нива на невротрофините. Възстано- вява се балансът между възпалителни и анти- възпалителни адипоцитокини в мастната тъ- кан. Всичко това води до невропротективно, кардиопротективно и вазопротективно дей- ствия на SGLT2-инхибиторите.
Ключови думи: захарен диабет тип 2, невротрофини, SGLT2-инхибитори, сърдечно-съдови ползи
Author: Hristova, Mariyana G.
1 Division of Endocrinology, Medical center of Varna,
Abstract:
In 1986, Prof. Rita Levi-Montalcini was awarded the Nobel Prize for Physiology and Medicine for her fundamental discovery of nerve growth factor (NGF) and neurotrophins that subsequently developed into neurotrophic theory which is currently used in many fields of biomedical science. In the subsequent 20 years, a large number of scientific facts were accumulated and the neurotrophic theory has been transformed into clinical practice as the neurotrophic theory of the pathogenesis of metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus. By decreasing hyperglycemia through a non-insulin dependent mechanism, SGLT2- inhibitors also reduce insulin secretion; this reduces lipogenesis and visceral adipose tissue, plasma and tissue levels of adipocytokines. Then, insulin resistance reduction follows. The other component of SGLT2 inhibitory activity, namely the inhibition of sodium reabsorption takes part in the process of sympathetic tone reduction. Increased natriuresis is followed by reduced kaliuresis. Today, neurotrophins are known as mediators of many biological phenomena caused by their neurotrophic, metabotrophic, epitheliotrophic, and immunotrophic effects. Enhancing the beneficial effects of these neuro trophins can be expected, i.e. reducing appetite, increasing insulin secretion, weight reduction as well as improvement of carbohydrate and lipid metabolism. Body neuro-endocrine-immune balance is “restarted” by normalizing neurotrophins tissue and plasma levels. The balance between inflammatory and anti-inflammatory adipocytokines in adipose tissue is restored. All this leads to neuroprotective, cardio protective and vascular protective effects and to substantial cardiovascular benefits of SGLT2-inhibitors.
Key word: Type 2 diabetes, neurotrophins, SGLT2-inhibitors,cardiovascular benefits