Автор: Станчев, Павел Е.1, Орбецова, Мария М.1, Терзиева, Дора Д.2, Давчева, Деляна M.2, Колева, Даниела Ив.1, Илиев, Димитър А.1, Петров, Сава В.1, Консулова, Петя Сп.1
1). Клиника по Ендокринология и болести на обмяната,
2). Централна клинична лаборатория,
УМБАЛ “Св. Георги”, Медицински университет, Пловдив
Адрес за кореспонденция: Д-р Павел Станчев
Клиника по Ендокринология и болести на обмяната , УМБАЛ “Свети Георги”, МУ, Пловдив
Пловдив 4000 , бул. Васил Априлов 15А
e-mail: dr.p.stanchev@abv.bg
Резюме: Глюкагоно-подобният пептид-1 (GLP-1) и глюкозозависимият инсулинотропен пептид (GIP) са ин-кретинови хормони с доказан широк спектър на действие върху невро-ендокринната и сърдечно-съ-довата системи, включващ: регулация на апетита и телесното тегло, подобряване на инсулиновата чувствителност, влияние върху липидния профил, модулация на сърдечната честота и артериалното налягане. Съгласно съвременните научно-изследователски схващания метаболитният синдром (МС) се асоциира с повишен риск от развитие на атеросклероза с последваша изява на сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания. Ефектите на инкретините GLP-1 и GIP при пациенти със захарен диабет тип 2 са относително ясни, но въпросът относно ролята им в развитието на инсулиновата резис-тентност и атерогенната дислипидемия при лица с МС все още очаква своя пълноценен отговор.
Цел: Да се сравнят базалните серумни нива на инкретините GLP-1 и GIP при жени с новодиагностициран МС и клинично здрави жени, както и да се оцени връзката им с изследваните стандартни липидни покзатели и някои изчислени атерогенни индекси.
Материали и методи: В настоящото проучването са включени 16 жени с новодиагностициран МС и 16 съпоставими по възраст клинично здрави жени, оформящи контролна група. При всички учас-тници са проведени следните клинико-лабораторни изследвания: тегло, ръст, нива на кръвна захар (КЗ) и имунореактивен инсулин (ИРИ) − изходни и в хода на орален глюкозо-толерансен тест (оГТТ), базални серумни концентрации на GLP-1 и GIP, общ холестерол (ОХ), ХДЛ-холестерол (ХДЛ-Х), тригли-цериди (ТГ). Стойностите на ЛДЛ-холестерол (ЛДЛ-Х) са определяни по формулата на Friedewald: ЛДЛ-Х={ОХ–(ХДЛ-Х+ТГ/2,2)}. Изчислени са: индекс на телесна маса (ИТМ)=тегло(кг)/ръст(м)2, хомеостазен модел на инсулинова резистентност (HOMA-IR) = (КЗ0‚ x ИРИ0‚)/22,5), рисков атерогенен индекс на Castelli I=(ОХ/ХДЛ-Х) и на Castelli II=(ЛДЛ-Х/ХДЛ-Х), съотношение ТГ/ХДЛ-Х и плазмен атерогенен индекс (AIP)={(logТГ)/ХДЛ-Х}.
Резултати: Настоящите данни показват тенденция за по-високи базални серумни нива на GLP-1 при пациентките с МС в сравнение с тези при контролите, но разликата не достига статистиче-ска значимост (LogGLP-1: 11,06±0,33 vs. 0,89±0,31 пг/мл, P=0,141). Регистрират се значимо по-ниски концентрации на GIP при носителките на МС, сравнени с тези при клинично здравите жени (LogGIP: 1,02±0,24, vs. 1,29±0,44 пг/мл, P=0,042). В групата на лицата с МС се установява обратно-пропорцио-нална зависимост между LogGLP-1 и ЛДЛ-Х, както и между LogGIP и индекс на Castelli II. В допълнение, LogGIP показва положителна корелация с ХДЛ-Х и отрицателна такава с ТГ и AIP, имайки предвид цяла-та изследвана популация от жени.
Заключение: Значимо по-ниските базални серумни нива на GIP при жените със синдром на инсули-нова резистентност, както и установените отрицателни корелации между инкретините и изследва-ните атерогенни показатели в същата субпопулация, биха могли да се свържат с възможен протек-тивен ефект на инкретиновите хормони в сложния процес на атеросклероза. Получените данни от нашето проучване, касаещи както нивата на GIP, така и тези на GLP-1 при изследваните пациенти с МС, са твърде противоречиви с тези на всеобщите съвременни научни твърдения. Това определя необходимостта от извършване на по-задълбочени изследвания, включващи по-голяма кохорта от пациенти с МС, както и допълнително извършване на оценка на инкретиновия отговор в хода на оГТТ.
Ключови думи: глюкагоно-подобен пептид-1 – глюкозозависим инсулинотропен пептид – метаболитен синдром – атерогенни индекси
Author:Stanchev, Pavel E.1 , Orbetzova, Maria M.1, Terzieva, Dora D2, Davcheva, Delyana M.2, Koleva, Daniela Iv.1, Iliev, Dimitar A.1, Petrov, Sava V.1, Konsulova, Petya Sp.1
1). Clinic of Endocrinology and metabolic diseases,
2). Central Clinical Laboratory,
“Sv. Georgy” University Hospital, Medical University of Plovdiv
Address for correspondence: Dr Pavel Stanchev,
Clinic of Endocrinology and metabolic diseases, “Sv. Georgy” University Hospital, Medical University of Plovdiv
4000 Plovdiv, 15A Vasil Aprilov Blvd
e-mail: dr.p.stanchev@abv.bg
Abstract: Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) and Glucose-dependent Insulinotropic Peptide (GIP) are known as incretin hormones characterized by a diverse spectrum of effects on both the neuroendocrine and cardiovascular systems including regulation of appetite and body weight, improving insulin sensitivity, influence on lipid profile as well as modulation of heart rate and arterial blood pressure. According to current scientific research metabolic syndrome (MS) has been associated with an increased risk of atherosclerosis development resulting in a subsequent manifestation of cardiovascular and cerebrovascular diseases. The effects of GLP-1 and GIP in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) are reasonably understood but the issue concerning their role in the development of insulin resistance and atherogenic dyslipidaemia in subjects with metabolic syndrome is in need of further research.
Aim of the study: To compare basal serum levels of the incretin hormones GLP-1 and GIP between women with newly diagnosed metabolic syndrome and clinically healthy women as well as to assess their relationship with the studied standard lipid parameters and with certain calculated atherogenic indices.
Materials and methods: The present study included 16 women with newly diagnosed metabolic syndrome and 16 age-matched clinically healthy women forming the control group. The following clinical and laboratory tests were performed in all the participants: body weight, height, levels of blood glucose (GLU) and immunoreactive insulin (IRI) – basal and during an oral glucose tolerance test (OGTT), basal serum concentrations of GLP-1 and GIP, total cholesterol (TC), HDL-cholesterol (HDL-C), triglycerides (TG). The values of LDL-cholesterol (LDL-C) were calculated using the Friedewald formula: LDL-C={TC – (HDL-C+ TG/2,2). Body mass index (BMI)=weight (kg)/height(m)2, homeostasis model of insulin resistance index (HOMA-IR)=(GLU0‘ x IRI0‘/22,5), Castelli‘s risk index I=(TC/ HDL-C), Castelli‘s risk index II =(LDL-C/HDL-C), TG/HDL-C ratio and atherogenic index of plasma (AIP) ={(logTG)/ HDL-C} were calculated.
Results: The present data showed a tendency for higher basal serum GLP-1 levels in the patients with MS compared to those in the controls but the difference was not statistically significant.(LogGLP-1 – 1,06±0,33 vs 0,89±0,31 pg/ml, P=0,141). Significantly lower GIP concentrations in the MS carriers compared to those in the clinically healthy women were established (LogGIP – 1,02±0,24, vs. 1,29±0,44 pg/ml, P=0,042). We found an inverse correlation between LogGLP-1 and LDL-C, as well as between LogGIP and Castelli’s risk index II. Furthermore, LogGIP showed a positive correlation with HDL-C and a negative one with TG and AIP in the total population of women studied.
Conclusion: The significantly lower basal serum GIP levels in the women with insulin resistance syndrome, as well as the established negative correlations between the incretin hormones and the atherogenic parameters studied in the same subpopulation, could be associated with a possible protective effect of the incretin hormones in the complicated atherosclerosis process. The data from our study regarding both GIP and GLP-1 levels in the patients with MS is at variance with that of current scientific research. Therefore, more precise research including a larger cohort of patients with MS, as well as further evaluation of the incretin response during OGTT is needed.
Key words: Glucagon-like Peptide-1, – Glucose-dependent Insulinotropic Peptide, – metabolic syndrome, – atherogenic indices