Вътреклетъчни механизми на предаване на инсулиновия сигнал

Абстракт:

 

Целта на тази статия е да обобщи най-новите данни за инсулиновата сигнална мрежа. На първо място се разглежда строежът на инсулиновия рецептор, както и тирозинкиназната му активност. Особено внимание се обръща на рецепторния субстрат на инсулина (IRS-1) и неговата уникална роля в свързването на други медиаторни белтъци, а също така и на наскоро открития IRS-2. По-нататък в детайли е показано активирането на фосфатидил-инозитоловата киназа 3 (PI-3-киназа), както и транслокацията на глюкозния транспортер GLUT-4. Участието на каскадите от кинази се разглежда като важен механизъм за фосфорилиране на транскрипционни фактори като c-fos, c-jun и други, отговорни за различни събития в клетъчното ядро (клетъчно размножаване, растеж и метаболизъм). Обсъдени са и някои нови данни за други съществуващи механизми. Вниманието на клиницистите е насочено към значимостта на молекулярната патология при лечението на синдрома на инсулинова резистентност или използването на инсулинови аналози при болни с диабет от I тип. По този начин познанията в областта на молекулярната биология се оказват важен инструмент при избора на най-правилното терапевтично поведение.

 

Ключови думи: инсулинов рецептор, инсулинов рецепторен субстрат 1, киназни каскади, инсулинови аналози.

Issue: 2/1997

The aim of this article is to review recent data about the insulin signalling network. The first point to be discussed is the structure of the insulin receptor and its tyrosine kinase activity. The attention is focused also on the Insulin-receptor-substrate-1 (IRS-1) and its unique role as a "docking" protein, as well as on the newly discovered IRS-2. Further, the activation of phosphatidyl-inositol-3-kinase (PI-3-kinase) and the translocation of the glucose transporter GLUT-4 are shown in details. The involvement of the kinase cascades is regarded as an important mechanism of phosphorylation of transcriptional factors, such as c-fos, c-jun and others, responsible for different nuclear events (cellular proliferation, growth and metabolism). Some recent data about other existing pathways are reviewed. The clinicians attention is focused on the clinical implications of this molecular background in the treatment of the insulin resistance syndrome or the use of insulin analogues in type I diabetic patients. In this way, the knowledge about the existing molecular background proves to be an essential tool when choosing the most appropriate therapeutic approach.

Keywords: Insulin receptor, Insulin-receptor-substrate—1 , Kinase-cascades, insulin analogues.

 

Download the full issue 2/1997